菌群移植途径的选择与建立临床应用中国专家共识

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三、FMT移植途径的临床应用

1.按照患者疾病种类选择合适的移植途径(1A)

(1)CDI患者首选结肠镜或鼻肠管行FMT,如无条件可考虑口服胶囊或灌肠行FMT(1A)

Meta分析显示,无论经结肠镜、鼻肠管,还是口服胶囊行单次或多次FMT,对CDI的疗效均显著优于万古霉素标准治疗,其中口服胶囊的效果不劣于结肠镜;但因粪菌胶囊研究刚刚起步,缺乏指南与参照标准,且患者一次性需吞食较多胶囊,故不作为首选推荐[8,10,11]。鼻肠管法效果稍逊于结肠镜,但考虑到留置鼻肠管便于反复多次输注菌液,也有利于同时给予肠内营养支持治疗,故作为首选推荐。经肛门保留灌肠行单次FMT效果与万古霉素标准方案相当[20];显著低于结肠镜FMT,但保留灌肠FMT整体疗效并未显著低于结肠镜FMT整体疗效,预示着重复多次菌液输注可能提高灌肠FMT的疗效[8]。故保留灌肠法在无条件行结肠镜或鼻肠管时可考虑采用。此时,应重复多次菌液输注,而不应该只给予单次输注。

(2)UC患者首选鼻肠管或肠镜行FMT,如病变仅限于直肠乙状结肠部位也可首选保留灌肠(1B)

目前报道的FMT治疗UC的队列研究中,菌液输注路径包括上消化道途径(鼻胃管、鼻肠管[21]和胃镜等)、下消化道途径(结肠镜、灌肠[22,23]等)和混合途径(首次结肠镜输注+多次保留灌肠[24,25,26])。其中Meta分析显示,不同的移植途径对UC的临床疗效差异无统计学意义[6,7]。在已报道的6项随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)研究中,只有1项显示健康供体FMT与自体FMT对UC的缓解差异无统计学意义,该研究干预组在研究开始和3周时分别经鼻十二指肠管一次性注入500 ml粪菌液,对照组使用同种方法接受自体移植,其他5项RCT均为经保留灌肠或结合结肠镜重复多次行FMT,但这并不意味着鼻肠管途径效果劣于其他途径,因为治疗效果受到输注菌液重复次数的影响[21]。

(3)克罗恩病(Crohn's disease,CD)患者首选鼻肠管或胃镜行FMT(1C)

尚未有单独使用下消化道途径治疗CD的队列报道,也尚未有FMT治疗CD的RCT报道。Meta分析显示,上消化道途径或混合途径对FMT治疗CD的效果无显著影响,由于CD病变常见累及小肠,故首选上消化道途径[6,7]。

(4)IBS患者首选肠镜或鼻肠管行FMT,不推荐首选胶囊或其他途径(1B)

目前的Meta分析发现,尚未有足够证据表明,FMT治疗IBS有显著的整体疗效[27,28,29]。但亚组分析发现,经结肠镜或鼻肠管单次FMT对IBS症状缓解显著优于自体移植,不良反应发生率与对照组差异无统计学意义[30,31,32]。口服胶囊3 d或12 d,FMT效果低于空白安慰剂对照,可能具有较高的不良反应发生率[33,34]。

(5)便秘患者宜采用鼻肠管或结肠镜行FMT(2C)

FMT治疗便秘仅有1项RCT研究报道,采用鼻肠管重复输注菌液对便秘的疗效显著优于常规治疗[35]。另一项大样本回顾性队列研究,报道了鼻肠管或结肠镜FMT对便秘有明显疗效[36]。仍需要高质量的RCT研究评估不同移植途径的有效性。

(6)腹泻患者宜采用鼻饲管或胃镜行FMT(2C)

除外以上疾病之外的腹泻,尚未有相关RCT研究结果。部分病例系列研究和个案报道了FMT在器官移植[37]、免疫功能不全疾病伴随的腹泻[38]、脓毒症[39]、药物导致的肠道高敏感性[40]、抗生素相关性腹泻[41]中起到一定疗效。上述文献中主要采用鼻胃管、鼻空肠管途径输注菌液。考虑到腹泻患者肠道动力较快,下消化道途径输注菌液可能减少功能菌群与肠黏膜的接触时间,故更宜采用上消化道途径。

(7)多药耐药菌(multi drug-resistant organisms,MDROs)感染患者宜采用鼻肠管途径(2C)

Meta分析显示,现有的临床试验异质性较大[42,43]。仅有1项RCT报道尚不能明确FMT治疗MDROs感染的有效性[44];也未有文献比较不同移植途径对其有效性的影响。在现有报道中,使用较多的为鼻饲管与内镜途径,由于内镜操作更容易有传播致病菌的风险,故更宜采用鼻肠管途径。

(8)肠道外疾病患者宜采用鼻饲管、口服胶囊或灌肠方法行FMT(2C)

一项关于肥胖和代谢综合征的Meta分析[41]显示,FMT对肥胖和代谢综合征的部分指标有改善作用。其中3项RCT研究均采用鼻十二指肠管途径输注菌液[45,46,47,48]。在一项肝性脑病的RCT研究中,保留灌肠法一次性输注粪菌液可有效缓解肝性脑病的相关症状[49]。有关肠道外疾病FMT治疗缺乏高质量的RCT研究,也未有文献比较不同移植途径之间疗效的区别。考虑到患者行内镜的需求较肠道疾病患者低,且内镜操作风险更高,故宜采用相对便捷的鼻饲管、口服胶囊或灌肠方法行FMT。

(9)营养不良患者首选鼻肠管FMT(1D)

留置鼻肠管便于给予患者肠内营养支持。

(10)不适宜住院治疗或对侵入性操作耐受差的患者,可采用口服胶囊法行FMT(1C)

胶囊FMT在治疗CDI方面疗效不劣于结肠镜,而在IBS方面无足够证据证明效果高于安慰剂,但口服胶囊较为方便,对于无吞咽障碍的人群安全性好。

2.按FMT重复次数和疗程,选择合适的移植途径(1A)

(1)重复多次输注菌液可选留置置管、灌肠、口服胶囊(1B)

有较多研究采用留置置管、灌肠或口服胶囊法作为反复多次行FMT的途径,对于CDI和UC的治疗有显著的疗效。

(2)不推荐患者3个月内重复接受内镜下FMT(2D)

由于内镜操作对消化道的创伤较大,重复操作增加不良反应发生的风险,且复杂繁琐、成本较高,故不宜短期内反复操作。

(3)不推荐首次采用胶囊法行FMT(2C)

虽然口服胶囊治疗CDI的疗效不劣于结肠镜,但胶囊的制作和检测尚无标准。